臭氧最初被人类有意识的加以应用是用来保存肉类等食品，真正用于医学始于20世纪。第一次世界大战后，德国医生将臭氧用于治疗坏疽，此后，其杀灭病原微生物的作用逐渐被应用直到今天。目前研究已经证实，臭氧具有灭菌、消毒、抗炎，镇痛等医疗作用，近年来，利用臭氧的抗炎镇痛作用，其在疼痛性疾病中的治疗作用如火如荼，许多疼痛性疾病，如软组织炎性疼痛，骨关节炎疼痛、盘源性疼痛以及神经病理性疼痛，臭氧均有良好的治疗作用。然而，臭氧在癌症以及癌痛治疗中的作用与疗效却鲜有报道，事实上，臭氧在癌痛中的治疗已经逐渐进入相关专业人员的研究领域并有初步的结论。本文对臭氧治疗癌症以及癌性疼痛的研究与临床应用做一综述，期待能开发出一种新的癌痛治疗方法，为备受癌痛折磨的患者带来福音。
一．臭氧镇痛的临床应用
近年来，臭氧被越来越多的国内外疼痛科医生用于治疗各种疼痛性疾病，主要治疗机制也是利用其抗炎镇痛和强氧化作用。
1．利用其抗炎作用，国内外学者多用臭氧治疗肩周炎[1-2]、膝关节骨性关节炎[3-5]、梨状肌综合征‘剐、腰椎间盘突出症[7-8]、腰背肌筋膜炎[9]等。
2．利用其镇痛作用，知用臭氧进行神经阻滞，治疗颈源性头痛[10]、三又神经痛、面神经痛、坐骨神经痛、带状疱疹后神经痛等。
3．利用其氧化作用，如骶髂关节内注射臭氧治疗强直性脊柱炎[别等，其强氧化作用能中和、抑制多种炎性介质以及致痛物质的合成、释放，扩张局部血管，改善局部血液循环。
4．利用其综合作用，目前的治疗应用大多属于此类。如治疗腰椎间盘突出症，机制包括上述臭氧注射治疗软组织炎性疼痛，骨关节炎疼痛，强直性脊柱炎疼痛等。
二、臭氧治疗癌痛的研究现状
1．臭氧的认识历史
早在20世纪70年代，就有学者注意到臭氧和癌症之间的关系。那时候学者们的注意力无不例外是放在大气层中的臭氧空洞导致皮肤癌等癌症发病率增高这一点上。直到20世纪80年代初，国际医学界开始有了新的发现。年的
《Science》刊文介绍说臭氧有助于治疗癌症，从那时大家的目光才开始有所转变。
首先需要明确的是，肿瘤的治疗，是肿瘤性疼痛的病因治疗。
最早对臭氧的医疗作用有比较系统的研究并且总结成书出版的可能要数意大利生理学家VelioBocci了，他写的《OzoneANewMedicalDrug》书全面介绍了臭氧的各个方面，其中就写到了臭氧在肿瘤治疗中的作用。他认为，臭氧作为一种强氧化剂，可以和生理性体液中的很多分子迅速发生反应，如抗氧化剂，蛋白质，碳水化合物，不饱和脂肪酸等。而作为这些反应的两个基本过程，脂质过氧化物(lipidoxidationproducts，LOPs)和活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)构成了全身所有不同种类细胞所发生的生物反应。臭氧疗法有着不可思议的潜力，假如我们能够很精确的控制LOPs，则我们只用一种药物就可以达到许多理想的生物效应，因此，肿瘤也在臭氧可治疾病的范围内。SiegfriedSchulzl等人做动物实验[13]，将肿瘤细胞移植到兔子的腹腔里，然后每天给兔子腹腔注射臭氧(80ml/kg体重，O3含量50ug/ml混合气，O2与O3体积比为97.5%：2.5%)，两周后有一小部分兔子没发展成恶性肿瘤，因此得出结论，臭氧可以治愈恶性肿瘤。VelioBocci则发文质疑，臭氧没有对兔子自身的免疫系统进行抑制，有可能是其本身的免疫力杀死了肿瘤细胞；再者，仅两周的暴露时间未免太短，也可能是肿瘤细胞未能成活的一个原因[14]。
不过臭氧作为癌症治疗药物更多是作为辅助药物出现，用以降低恶性肿瘤的放化疗的副作用，如膀胱炎等。也有对其直接作用于癌细胞的研究．如有临床试验表明其能直接升高肿瘤组织的含氧量从而抑制肿瘤细胞的增长，降低前列腺抗原等传统的肿瘤标志物等，但其机制仍不甚明了。某些实验结果则表明，臭氧对于那些缺氧较严重的肿瘤组织才有明显的抑制生长作用，而对于那些缺氧状况较轻的肿瘤组织则抑制生长的效果并不明显[15]。最近的研究比较有代表性的也是将臭氧作为放化疗的一项辅助治疗，但比较倾向于分子生物医学方面的研究。这项研究认为臭氧可对肿瘤形成的复杂过程中的某些环节产生影响，并通过动物实验和临床试验得出了一些新的成果，如发现臭氧可通过操纵ROS的反应量来调节某些细胞凋亡基因（如Bax）或抑制凋亡基因(如Bcl-2)的表达；臭氧还有抑制肿瘤细胞转移的作用；通过增加氧供和改善微循环可以减缓肿瘤细胞的生长和抑制其代谢[16]，这些发现的相当一部分机制同样有待进一步的深入研究。
通过多年的共同研究，研究者达成了一些共识，探明了臭氧治疗癌症的一些机制。比如，臭氧可以通过增加肿瘤组织的氧供而减缓其生长；臭氧可以和体内很多细胞中的活性分子发生作用进而影响内环境，产生或消灭某些肿瘤相关分子，从而达到治疗恶性肿瘤的作用。此外，根据这些研究，一些学者不约丽同的将臭氧在治疗肿瘤中的作用放在了从属的地位。
2．臭氧的应用现状
目前处于应用中的臭氧相关制剂有臭氧化水，臭氧化油，O2与O3混合气体，用法则根据病情而多种多样，有静脉内，动脉内，肌肉内，皮下，腹膜内，胸膜内，关节腔内，椎间盘内，病灶内，表面或局部途径，等等。但是动静脉内的02-03混合气体注射因为有造成气栓而引发严重不良反应的危险，所以现已被禁止应用。臭氧化水和臭氧化油常常被用于皮肤粘膜来治疗局部感染和烧伤，其强有力的杀菌效应甚至能杀死耐药菌和厌氧菌。
臭氧具体应用于肿瘤的治疗，可能的作用机理主要有如下5个[11]：(1)O2与O3混合气在体内和体外对癌症细胞的直接效应。(2)改善氧合作用和新陈代谢。(3)随着细胞氧化还原电位的改善，抗氧化酶系统可能上调。(4)对免疫系统的影响。(5)对中枢神经系统和内分泌系统的影响，以及与癌症相关的疲劳治疗。这里主要的依据是臭氧作用于血液后将改善肿瘤微环境，从而抑制肿瘤生长。肿瘤组织生长的理想微环境与正常组织的显著差别是氧分压，前者为1mmHg～10mmHg，后者为40mmHg～50mmHg。当臭氧混合气怍用于血液，通过直接作用及诱导生成“超级红细胞”，会有效持续的提高氧利用度，极大的改变肿瘤的微环境，导致肿瘤细胞休眠或处于非常脆弱的状态，从而抑制其生长或转移。这些已经分别被独立的研究所证实。显然，当肿瘤的进展得到有效抑制时，有肿瘤带来的疼痛必然随之得到有效的控制。
三，臭氧治疗癌痛的展望
关于臭氧治疗癌痛的有效性，因为缺乏系统的基础及临床研究，现在仍未有肯定的定论，也没有可以使人信服的循证证据。不过，臭氧在治疗感染，缺血，溃疡等方面均已被大量事实证明是确切有效的；同时，从目前的一些实验研究和理论探索可以看出，臭氧治疗癌痛也是有效的。
回顾臭氧治疗癌痛的发展史，各学派之间开始有了初步的共识，这说明关于臭氧在癌症治疗中所起作用的一些可能是正确的事实，正在为医学界所发现，所认可。相信循着这一条条相关的线索，可能会发现臭氧所蕴藏的更大的潜能。
与其他治疗方法相比，臭氧最为安全、有效、无害，因此这些作用也是值得进一步证实的。应该会找到一个切实可行的方法，使臭氧为治疗癌痛贡献其应有的力量，为不幸的肿瘤以及癌痛患者送去新的曙光。
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